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厉害了我的大株洲中心医院,一不小心创了个世界第一!

发布时间:2017年9月2日 来源:株洲市中心医院   访问次数 146次

血液里面这么复杂,万一血液出现病变了怎么办呀?不用怕,中心医院有一群医生专门对付血液病,前几天,一个血癌病人被成功救治,而且医生使用的这个方案是世界首创!

患者李某,男性,72岁,因“全身多处淋巴结肿大一月”于3月24日入住株洲市中心医院普外科,行左侧腹股沟淋巴结活检诊断血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,遂转入血液科治疗。

4月份至5月份期间三次联合化疗后淋巴结较前缩小,但第三次化疗后出现肺部感染、呼吸衰竭,予抗感染、抗病毒、抗真菌等治疗后病情稳定,然而患者粒细胞持续下降。

6月初,中心医院血液科主任胡国瑜教授根据患者病情及总结既往细胞治疗经验,与家属商议后决定行单倍体来源多靶标T细胞治疗。

首先取患者骨髓行基因测序,寻找出患者异常克隆的致病基因,再分离患者女儿的T细胞,体外应用基因工程技术在体外合成这一特异性抗原,并让T细胞在体外识别,经过一个多月的培养,让这些体外培养的T细胞能自动识别带有这一特异性抗原的肿瘤细胞。

为防止患者体内的T细胞对输入体内供者的T淋巴细胞的排斥反应,于8月11日开始行预处理,8月16日分次输注单倍体来源多靶标T细胞治疗,输注过程顺利,多次监测炎性因子均稳定,患者精神状态较前明显好转,白蛋白水平升至正常,粒细胞恢复正常,于8月22日顺利出院。

胡国瑜教授介绍,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,多为老年人发病,恶性程度高,常规化疗效果差,单倍体来源多靶标T细胞为患者带来了新的治疗策略及希望。

细胞治疗经过多年的发展,有LAK细胞、DC-CIK细胞以及靶向细胞治疗。但目前CAT-T等靶向细胞治疗为单靶点细胞治疗,而中心医院血液科首创的单倍体来源多靶标T细胞治疗方案对肿瘤细胞的识别度更高,抗肿瘤效果更强,为国际首例,此技术的开展将为该类患者带来福音

何为多靶标T细胞免疫治疗?

肿瘤性疾病在发生发展过程中,由于某些致癌基因或抑癌基因的发生变化,而产生了与正常细胞不一样的蛋白,这种蛋白是我们区分正常细胞与肿瘤细胞的主要标志物,因此称为癌抗原。

我们在体外应用基因工程技术在体外合成这一特异性抗原,并让T细胞在体外识别,然后输注到患者体内,让这些体外培养的T细胞能自动识别带有这一特异性抗原的肿瘤细胞,并杀灭它我们称为T细胞靶向免疫治疗。

但肿瘤细胞在其发生发展过程中可能涉及多个基因发生改变,如果应用单靶点进行治疗可能导致治疗脱靶现象,一旦出现肿瘤脱靶意谓着治疗无效。

因此,如果能寻找肿瘤细胞的多个靶基因,并进行多靶点的靶向治疗是目前临床克服肿瘤靶向治疗无效的最有效的方法之一。

何为单倍体来源的T细胞靶向免疫治疗?

我们都知道,个体的遗传信息是一半是来源于母亲,而另一半是来源于父亲,即在亲子关系的情况下,患者有遗传信息与其父母可子女有任何一个都有一半的相合,我们称之为单倍体相合。

因此,应用子女的T细胞为其父母进行T细胞免疫治疗或者是应用父母的T细胞来给其子女进行T细胞治疗我们称之为单倍体相合的T细胞免疫治疗。

为什么淋巴系统肿瘤性疾病能应用单倍体相合的T细胞免疫治疗?

多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤是最常见的淋巴系统恶性肿瘤,尽管目前已有相应的靶向药物来治疗这些疾病,但仍然有相当一部分的病人对这些药不耐受或治疗无效,或在治疗有效后短时间内复发,一旦成为了难治性,故名思义对多种治疗手段无效。中心医院血液科这项临床治疗的目的基于下面几个科学依据:

1.肿瘤患者的发病与患者的细胞免疫监测功能下降或缺失有一定关系。

2.某些原癌基因或抑癌基因因突变导致原癌基因激活或抑癌基因的失活是肿瘤发生发展的重要原因。

3.目前高通量的二代测序技术可以检测到这些突变的基因。

4.目前的基因工程技术可以在体外克隆出这些异常基因并将它加载到DC中,DC细胞与正常的供者T淋巴细胞共培养后将这些突变基因的信息提呈到T淋巴,让T淋巴细胞在体外获取这些肿瘤基因信息,输入体内后可自动识别这些带有这些异常肿瘤基因的细胞定向杀灭这些肿瘤细胞。

具体过程

简单的说,先通过应用基因测序对患者肿瘤细胞进行测序,筛选出主要肿瘤抗原基因,体外合成这些肿瘤抗基因,通过一些方法使得父母或者子女的T细胞认识肿瘤细胞,再将这些T细胞输到患者体内杀死肿瘤细胞。

是否有应对这些风险的处理?

我们在2013年已成功地开展了恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的靶向免疫治疗,积累了丰富经验,并且我们也有关于这些不良反应的处理措施预案。

关于预处理后的骨髓抑制处理,我们已有多年大剂量化疗及骨髓移植预处理的经验,并且我们病房有标准的层流病房可以最大程度保护患者出现骨髓抑制后的感染发生。

通讯员:血液科 陈海梅